Francesco Modesto est un défenseur gauche voire ailier gauche. Il débute sa carrière dans les équipes de jeunes du club de la Vibonese en Calabre avant d’être repéré par Cosenza puis recruté par le Palermo. En Sicile, il ne joue guère et s’exile alors à Ascoli où il explose littéralement et permet à son club de monter en Serie A. Appartenant toujours au Palermo il sera définitivement vendu à son club de cœur, la Reggina, durant l’été 2005 où il formera avec Mesto un duo d’arrières latéraux très jeune et très fiable qui parviendra à sauver la Reggina de Mazzarri d’une relégation déjà annoncée. Transféré au Genoa contre un chèque de cinq millions d’euros, Modesto partira ensuite à Bologna puis à Parma où il trouve une certaine stabilité, mais pas assez de temps de jeu à son goût, il est ainsi prêté à Pescara l’été 2012 et la saison se termine par une relégation.