Marco Cassetti est un latéral comme on les aime : toujours en mouvement, doté d’une bonne accélération et d’une bonne faculté d’incursion. Possédant une sacré panoplie offensive, il pêche néanmoins en défense où il a tendance à être un peu tendre en face-à-face. La force de Cassetti est de pouvoir s’adapter assez aisément au poste de latéral gauche ou de stoppeur, à l’instar d’un Christian Panucci.

Marco Cassetti fréquente toutes les équipes de jeunes de Montichiari, club de la province de Brescia. Il se fait très tôt remarquer pour son physique et ses talents défensifs. C’est ainsi que la Lumezzane, club qui a notamment révélé Brocchi et Simone Inzaghi lui fait signer son premier contrat en 1998. Dans les séries mineures du championnat italien, Cassetti ne manque pas ses débuts et effectue une cinquantaine de matchs en deux ans. Alors que plusieurs clubs de Serie B tentent de s’attacher ses services, le Hellas Verona le recrute en 2000 : il effectue ses grands débuts en Serie A. L’explosion de Cassetti et de quelques autres joueurs comme Camoranesi, Gilardino ou encore Mutu correspond cependant au déclin du club gialloblù qui descend en Serie B. Lecce ne manque pas l’occasion et offre un contrat au latéral italien. Son premier championnat se révèle plus que positif et son temps de jeu s’accroit encore l’année suivante. Ses qualités offensives (neuf buts en deux saisons) conjuguées à une bonne base défensive en font un des meilleurs latéraux du championnat. Il est récompensé par des convocations en Squadra Azzurra qui resteront cependant sans suite.

En 2005-06, l’équipe de Cassetti est à nouveau reléguée en Serie B. Malgré tout, les sollicitations ne manquent pas et il s’engage pour l’AS Roma. Ses premières apparitions ne sont pas toujours convaincantes et il est à juste titre considéré comme un remplaçant ; mais en fin de championnat 2006-07, Cassetti semble cependant sur la pente ascendante, s’offrant même le luxe de marquer quelques buts face à l’Inter ou Palermo. La saison suivante marque la consécration pour le natif de Brescia qui, fort de ses prestations plus que convaincantes conjuguées aux débuts difficiles des autres latéraux de l’équipe, obtient beaucoup un temps de jeu conséquent dans toutes les compétitions, effectuant même son retour avec la Nazionale en 2008. Par la suite, Cassetti gardera toujours sa place de titulaire à droite, un des arrières latéraux les plus fiables et réguliers de la Serie A, il dépannera même souvent dans l’axe, en 2009 il a le droit à son quart d’heure de gloire, étant l’unique buteur du derby romain.

Les entraineurs défilent mais Cassetti reste, sachant toujours donner un coup de main dans l’axe ou sur les côtés, ses performances sont cependant en baisse et après une dernière saison où il ne verra que très peu le terrain, il se retrouve sans club à la fin de son contrat en juin 2012. Sans club durant tout l’été, il file finalement au Watford de Zola en D2 anglaise via l’Udinese où il vit une véritable seconde jeunesse. Son expérience arrive à terme la saison suivante.