Simone Pepe est un joueur polyvalent qui joue sur les cotés. Ses atouts sont sa résistance physique et sa très bonne vitesse, mais sa technique est limitée et il manque de finition. C’est au poste d’ailier droit que Pepe exploite son potentiel, mais il peut également jouer plus bas au milieu.

Simone Pepe a été formé à l’AS Roma. A 18 ans, il est prêté au club de Lecco en Serie C1. Peu utilisé, il revient à la base pour être de nouveau envoyé en prêt à Teramo, toujours en Serie C1. Il inscrira onze buts et est auteur d’une bonne saison qui permet à son club de disputer les play-off pour la montée en Serie B, sans y parvenir malheureusement. Ses performances lui permettent de franchir un cap et Pepe est vendu à Palermo en Serie B en 2003/04, une saison très moyenne (un petit but) mais il est tout de même sacré champion de Serie B. La saison suivante, il évolue sous les couleurs de Piacenza, en Serie B également et inscrit douze buts au cours d’une saison pleine qui le voit évoluer titulaire. Lors de la saison 2005/06, il revient à Palermo, en Serie A et participe à ses premières rencontres parmi l’élite. Malheureusement, son temps de jeu est très faible et Pepe rejoint durant le mercato hivernal 2006 le club bianconero de l’Udinese en copropriété. Peu efficace durant six mois, il attendra la saison 2006/07 et un prêt à Cagliari, pour inscrire son premier but en Serie A (3 au total).

Durant l’été 2007, Pepe est devenu un joueur à part entière de l’Udinese et devient même un titulaire indiscutable de l’effectif bianconero durant la saison. Il continue d’occuper le couloir droit de l’attaque de l’Udinese même s’il n’est pas particulièrement efficace en terme de buts inscrits. Après avoir fait toutes les sélections de jeune, il débute avec surprise chez les A, Lippi appréciant particulièrement son profil d’ailier bosseur, il fait partie des 23 pour la Coupe des Confédérations. Auteur d’une nouvelle bonne saison, il est donc de l’aventure au Mondial sud-africain où il sera un des moins mauvais. Dans la foulée, la Juventus le recrute en prêt avec option d’achat et Pepe effectue une saison plutôt correcte, signant à titre définitif, il confirme ses bonnes prestations mais perd parallèlement sa place en sélection. Il est ensuite un élément clé dans la Juventus de Conte et inscrit plusieurs buts décisifs, s’offrant un premier scudetto, s’ensuivent deux autres dans la foulée, auxquels il participe peu à cause de gros problèmes physiques.