Simone Padoin est un milieu de terrain polyvalent, il peut aussi bien évoluer à droite qu’à gauche du milieu ainsi qu’en arrière latéral, mais il est le plus souvent utilisé au poste de milieu central. Padoin est également reconnu par ses pairs comme étant un joueur toujours prêt à se sacrifier pour l’équipe.

Formé à l’Atalanta, Simone Padoin va briller avec la Primavera bergamasque avant de rejoindre Vicenza en Serie B. De 2003 à 2007 il démontrera toutes ses qualités chez les biancorossi, ce qui lui vaudra d’attiser la convoitise des plus grands clubs italiens. Il choisît pourtant sagement de retourner vers ses premiers amours à l’Atalanta dans le cadre d’un accord de copropriété. Padoin fait donc ses grands débuts en Serie A sous la tunique nerazzurra, et ils sont concluants. Titulaire indiscutable depuis son retour à Bergame, il sera racheté intégralement par son club formateur la saison suivante (2008-2009). Padoin connaîtra ensuite les affres de la relégation à l’issue de la saison 2009-2010, une année où les entraîneurs vont se succéder, une valse qui lui fera toutefois connaître Antonio Conte. L’Atalanta fait l’ascenseur et Padoin retrouve l’élite rapidement. Le tournant de sa carrière interviendra peu de temps après, puisqu’au mercato hivernal 2012, Antonio Conte le fait débarquer à la Juventus à titre définitif, là-bas, il endosse parfaitement le rôle de joker prêt à remplacer les titulaires en cas de besoin. Padoin a fréquenté les équipes de jeunes italiens, remportant notamment l’Euro U19 en 2003.